Andarine (S-4): de selectieve SARM voor snijden en kracht

17 mei

Informatie Opmerking: Dit artikel is alleen bedoeld voor onderzoeks- en educatieve doeleinden. Andarine (S-4) is niet goedgekeurd als medicijn door de EMA of FDA en mag niet door mensen worden gebruikt buiten gecontroleerde klinische onderzoeken. De inhoud vormt geen medisch advies en moedigt het gebruik van de stof niet aan.

Andarine S-4 behoort tot de groep van selectieve androgeenreceptormodulatoren, beter bekend als SARM’s. De stof werd oorspronkelijk gesynthetiseerd door het Japanse farmaceutische bedrijf Kaken Pharmaceuticals en vervolgens verder geëvalueerd door GTx Inc. als een potentieel medicijn tegen spieratrofie, osteoporose en goedaardige prostaathyperplasie. Fase I- en II-studies gepubliceerd op PubMed lieten veelbelovende resultaten zien voor het behoud van skeletspieren, maar het programma werd nooit stopgezet en bereikte de klinische goedkeuringsfase. Toch circuleert S-4 op grote schaal in discussies over het afsnijden van armen en fysieke prestaties – wat een zorgvuldige beoordeling rechtvaardigt van wat het onderzoek feitelijk zegt.

—

Hoe werkt andarine S-4 op moleculair niveau?

Kort: S-4 bindt zich selectief aan androgeenreceptoren in spieren en botten met hoge affiniteit, maar werkt als een gedeeltelijke agonist in prostaatweefsel – waardoor in theorie de androgene bijwerkingen worden verminderd in vergelijking met anabole steroïden.

De androgeenreceptor is een ligandafhankelijk transcriptiefactoreiwit dat wordt geactiveerd door testosteron en dihydrotestosteron (DHT). Klassieke anabole steroïden binden zich aan de receptor met volledige agonistische activiteit in alle weefsels, wat spieropbouw veroorzaakt, maar ook bijwerkingen zoals prostaathypertrofie, haaruitval en onderdrukking van endogeen testosteron. De S-4 is ontworpen om deze effecten te scheiden.

In preklinische onderzoeken bij ratten (Kearbey et al., 2007, Endocrinology) handhaafde S-4 de spiermassa en botmineraaldichtheid bij door castratie geïnduceerde atrofie, terwijl het prostaatgewicht met slechts 15-20% toenam vergeleken met 100% bij suppletie met testosteron. Het mechanisme is gebaseerd op het feit dat S-4 een andere set corereceptoreiwitten recruteert dan DHT, wat resulteert in weefselspecifieke gentranscriptie.

De bindingsaffiniteit voor de androgeenreceptor wordt gemeten als Ki-waarde. Voor S-4 werd een Ki van ongeveer 4 nM gerapporteerd in spiercellen, ter vergelijking met de Ki van testosteron van ongeveer 1 nM. De lagere affiniteit wordt gecompenseerd door de weerstand van de stof tegen aromatisering; S-4 wordt niet omgezet in oestrogeen, waardoor de waterretentie laag blijft tijdens een snijprotocol.

—

Welke doseringen en protocollen worden besproken in het onderzoek naar S-4 als SARM?

Kort: Preklinische gegevens en informele menselijke rapporten schommelen rond de 25-75 mg per dag, verdeeld over 1-2 doses, met een cyclusduur van 6-8 weken.

Er bestaat geen goedgekeurd doseringsprotocol voor mensen. In de dierstudies werd gebruik gemaakt van effectieve doses van 0,1–3 mg/kg lichaamsgewicht, wat grofweg een maatstaf vormt voor wat er binnen de wetenschappelijke gemeenschap wordt besproken. De onderstaande tabel vat de dosisniveaus samen die in de literatuur en in officiële modellen voor testosterondeprivatie worden aangetroffen.

TABEL_0

TABEL_1

TABEL_2

TABEL_3

TABEL_4

Met betrekking tot de dosering van s4-sarm moet worden opgemerkt dat de halfwaardetijd in dierstudies werd geschat op 4-6 uur, wat spreekt voor een verdeelde dagelijkse dosis. GTx-protocollen in fase II-onderzoeken maakten gebruik van intermitterende doseringsschema’s (5 dagen wel, 2 dagen vrij) in een poging de zichtgerelateerde bijwerkingen te verminderen – met gemengde resultaten.

Het combinatieprotocol met Cardarine (GW-501516) verschijnt in de bodybuildingliteratuur als een paar voor sarmcutting, maar er is een gebrek aan menselijke gegevens die het voordeel en de veiligheid van dergelijke stapels bewijzen.

—

Wat zijn de bijwerkingen van andarine, en waarom zijn visuele stoornissen een specifiek probleem?

Kort: Bijwerkingen van Andarine zijn onder meer visuele stoornissen (geelachtige syntonie, nachtblindheid), onderdrukking van testosteron en effecten op de lever – de visuele effecten zijn uniek voor S-4 onder de SARM’s.

Het mechanisme achter de visuele effecten van S-4

De meest besproken bijwerking van S-4 is de visuele. Het wordt verklaard door het feit dat het netvlies en het bindvlies van het oog androgeenreceptoren bevatten. S4-visie treedt op wanneer S-4 zich aan deze receptoren bindt en de fotoreceptorfunctie verstoort, voornamelijk staafjes en kegeltjes in de periferie. Klinische rapporten en dierstudies beschrijven:

• Geelachtige syntone (alles ziet er gelig uit bij daglicht)

• Verminderd nachtzicht en aanpassingsvermogen

• Perifeer verlies dat het gezichtsveld verkleint

Het effect is dosisafhankelijk en in de meeste gemelde gevallen reversibel na stopzetting, maar de hersteltijd varieert van dagen tot enkele weken. Het intermitterende doseringsschema (5/2) dat GTx testte was er juist op gericht om de receptoren in het netvlies te laten herstellen tijdens de rustdagen, maar de vermindering van het s4-zicht was niet in alle gevallen consistent.

Hormonale onderdrukking en leverwaarden

Naast het gezichtsvermogen wordt onderdrukking van endogeen LH en FSH gerapporteerd bij doses boven 25 mg/dag, wat betekent dat de natuurlijke testosteronpiek wordt gedempt. De mate van onderdrukking lijkt lager dan bij klassieke steroïden, maar significant genoeg om vervolgonderzoek met een hormoonpanel te rechtvaardigen. Dierstudies laten ook verhoogde transaminasewaarden zien bij hogere doses, wat wijst op een hepatotoxisch potentieel – een bevinding die wordt waargenomen bij verschillende SARM’s met onvolledig onderzochte metabolietenprofielen.

—

Hoe verhoudt S-4 zich tot andere SARM’s wat betreft snijkracht en sterkte?

Kort: Vergeleken met Ostarine en LGD-4033 biedt S-4 een sterker anabolisme bij het snijden, maar met een specifiek visueel neveneffect dat de anderen missen.

De juiste vergelijkingscontext vereist dat onderscheid wordt gemaakt tussen de doelen waarvoor de stoffen zijn beoordeeld. Ostarine (MK-2866) is de meest klinisch onderzochte SARM en heeft Fase II bereikt voor spieratrofie en borstkanker. LGD-4033 werd getest in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I-studie, gepubliceerd in 2013 in de Journals of Gerontology en toonde pure spiermassatoename zonder significante impact op PSA- of leverwaarden bij lage doses.

• S-4 versus Ostarine: S-4 vertoont een hogere androgeenreceptoraffiniteit en zorgt volgens diergegevens voor een sterker behoud van spiermassa, maar de synarty onderscheidt S-4 negatief.

• S-4 versus LGD-4033: LGD-4033 is meer anabool per mg en heeft een betere menselijke database, maar mist het directe effect van S-4 op BMD in vergelijkbare modellen.

• S-4 versus RAD-140: RAD-140 vertoont een hogere selectiviteit (anabole/androgeenverhouding van >90:1 in diergegevens), geen gerapporteerde visuele effecten, maar er ontbreken gepubliceerde klinische gegevens bij de mens.

• S-4 versus GW-501516 (Cardarine): Cardarine is technisch gezien geen SARM maar een PPARδ-agonist en de vergelijking is categorisch onjuist, maar de combinatie wordt besproken voor uithoudingsvermogen en vetmobilisatie.

Geen van deze stoffen is goedgekeurd voor menselijk gebruik. Sarm-cutting als concept leeft in een grijze zone waar preklinische resultaten rechtstreeks worden geëxtrapoleerd naar menselijk gebruik zonder tussentijdse veiligheidsgegevens.

—

Veelgestelde vragen over andarine S-4

Is andarine legaal te kopen in Zweden?

S-4 is geclassificeerd als een gevaar voor de gezondheid volgens de Zweedse wet inzake het verbod op bepaalde gezondheidsrisico’s (SFS 1999:42). Bezit, overdracht en verwerving met het oog op het gebruik van het middel kunnen strafbaar zijn. De regels voor onderzoek en gelicentieerd laboratoriumgebruik verschillen van die voor consumentengebruik; raadpleeg altijd een advocaat of autoriteit voordat u ermee aan de slag gaat.

Hoe lang duurt het voordat andarine bijwerkingen op het gezichtsvermogen optreden?

Visusstoornissen worden gemeld in dierstudies en informele casusrapporten, meestal na 2-4 weken continu gebruik bij doses boven 25 mg/dag. Het begin is dosisafhankelijk; lagere doses veroorzaken latere en mildere effecten. Omkeerbaarheid na stopzetting duurt in de meeste gevallen 1 tot 4 weken, maar incidentele rapporten beschrijven langere hersteltijden.

Heeft S-4 invloed op de natuurlijke testosteronproductie?

Ja. Hoewel de onderdrukking lager is dan bij anabole steroïden, tonen dierstudies en informele bloedtestreeksen aan dat LH en FSH afnemen bij doses boven 25 mg/dag. De endogene testosteronpiek wordt normaal gesproken hervat na het einde van de cyclus, maar de tijdspanne varieert van persoon tot persoon en is niet systematisch onderzocht in onderzoeken bij mensen.

Waarom werd de klinische ontwikkeling van S-4 opgeschort?

GTx concentreerde zijn middelen op Ostarine en Enobosarm, die een beter farmacologisch profiel lieten zien in menselijke gegevens. De visuele bijwerking van S-4 was een complicerende factor bij de risicobeoordeling voor goedkeuring van een geneesmiddel, vooral voor populaties met reeds bestaande slechtziendheid of oogziekten. Er is geen officiële verklaring over de definitieve sluiting gepubliceerd.

Kan S-4 worden gedetecteerd bij dopingtests?

Het WADA heeft SARM’s in 2008 op de verboden lijst geplaatst (categorie S1 anabole middelen). Moderne urineanalyse met LC-MS/MS-methodologie kan S-4 en zijn metabolieten detecteren. Het detectievenster wordt geschat op 10-28 dagen, afhankelijk van de dosis en het metabolisme, maar de exacte grenswaarden variëren tussen laboratoria en bemonsteringsprotocollen.

Wat zegt huidig ​​onderzoek over de toekomst van SARM’s als medicijnen?

Er is onderzoek gaande, maar er is nog geen SARM-vergunning voor het in de handel brengen verkregen (2024). Enobosarm (Ostarine) werd in 2013 door de FDA afgewezen wegens kankergerelateerde spierafbraak, maar werd verder geëvalueerd voor borstkanker. De wetenschappelijke gemeenschap beschouwt SARM’s als een veelbelovende klasse van stoffen voor sarcopenie en osteoporose, maar klinische documentatie over de veiligheid en werkzaamheid bij langdurig gebruik ontbreekt nog steeds.

—

Alle inhoud in dit artikel is gebaseerd op gepubliceerde preklinische en klinische literatuur en is geproduceerd voor educatieve doeleinden. Het vormt geen medisch advies. Raadpleeg altijd een arts of farmacoloog voordat u met farmacologisch actieve stoffen werkt.

.entry-content