Anubis Somatropin 10 x 10 IU

Cos'è la somatropina?

Somatropina è il nome generico internazionale dell'ormone della crescita umano ricombinante (rhGH), una molecola proteica prodotta mediante ingegneria genetica che ha una sequenza di aminoacidi identica all'ormone della crescita umano presente in natura. La molecola è costituita da 191 aminoacidi in una catena polipeptidica continua con due ponti disolfuro intramolecolari e ha un peso molecolare di circa 22 kilodalton. È il prodotto del gene rhGH clonato in sistemi cellulari batterici o di mammifero (più comunemente E. coli o cellule di mammifero); dopo l'espressione, la proteina viene purificata e liofilizzata in una forma pronta per l'iniezione.

Prima che la tecnologia ricombinante diventasse disponibile negli anni '80, l'ormone della crescita veniva estratto dal materiale autoptico, in particolare dalle ghiandole pituitarie di esseri umani deceduti. Questo metodo fu abbandonato dopo che diversi casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob furono collegati a preparati contaminati. La Protropin di Genentech, approvata dalla FDA nel 1985, è stata la prima variante ricombinante disponibile in commercio (allora sotto forma di metionil-hGH con una metionina extra come aminoacido principale) e nel 1987 l'ormone da 191 aminoacidi completamente identico alla natura è stato introdotto con il nome commerciale Humatrope da Eli Lilly.

L'attività è tradizionalmente espressa in unità internazionali (UI), dove 1 mg di somatropina purificata corrisponde a circa 3 UI. La confezione da 10×10 UI è una presentazione farmaceutica standard: dieci flaconcini, ciascuno contenente 10 UI di polvere ricostituita. Le indicazioni cliniche approvate includono condizioni di deficit nei bambini (deficit idiopatico dell'ormone della crescita, sindrome di Turner, sindrome di Noonan, sindrome di Prader-Willi, bassa statura associata a insufficienza renale cronica) nonché deficit dell'ormone della crescita negli adulti a seguito di patologia ipofisaria.

Come funziona la somatropina?

Dopo l'iniezione sottocutanea, la somatropina viene assorbita dal deposito di iniezione nel sangue, con una biodisponibilità di circa il 70–80% e un'emivita plasmatica di 2–4 ore. Tuttavia, l'emivita biologica è significativamente più lunga perché l'ormone agisce principalmente inducendo la formazione di un ormone messaggero secondario, IGF-1, i cui livelli persistono nel siero significativamente più a lungo rispetto alla somatropina somministrata.

A livello cellulare, la somatropina si lega al recettore dell'ormone della crescita (GHR), un recettore proteico transmembrana espresso sulla maggior parte dei tessuti ma con la densità più elevata nel fegato. Il legame innesca la dimerizzazione di due molecole recettoriali, che attiva la chinasi intracellulare JAK2. JAK2 a sua volta fosforila il fattore di trascrizione STAT5b, che si trasloca nel nucleo cellulare e dirige la trascrizione delle sequenze bersaglio; il gene IGF-1 è quello centrale. Il fegato è il principale produttore di IGF-1 circolante, ma molti altri tessuti, in particolare muscoli, cartilagine e ossa, producono localmente IGF-1 che contribuisce agli effetti paracrini.

La somatropina ha anche effetti diretti che non sono mediati dall'IGF-1. L'ormone è lipolitico: stimola la degradazione dei trigliceridi nel tessuto adiposo attraverso l'attivazione della lipasi sensibile agli ormoni. Anche il metabolismo del glucosio è direttamente influenzato: la somatropina è antagonista dell'insulina e può aumentare la glicemia con un pesante apporto esogeno, un effetto centrale nel profilo diabetogeno.

Cosa può potenzialmente influenzare la somatropina?

Nella letteratura farmacologica derivante da decenni di uso clinico nella carenza di ormone della crescita e nella ricerca epidemiologica, ritornano diversi sistemi fisiologici in cui la somatropina lascia un'impronta chiara:

• Crescita e aumento lineare dell'altezza: nei bambini con epifisi aperte, la somatropina tramite IGF-1 stimola la condrogenesi nelle zone di crescita e porta ad un aumento del tasso di crescita lineare.

• Metabolismo delle proteine: il bilancio dell'azoto diventa positivo, la sintesi delle proteine muscolari aumenta e la degradazione diminuisce, sia attraverso l'influenza diretta che tramite l'IGF-1.

• Metabolismo lipidico — l'ormone ha un pronunciato effetto lipolitico, soprattutto sul grasso viscerale e sottocutaneo, con una conseguente diminuzione della massa grassa totale durante il trattamento prolungato.

• Tessuto connettivo e pelle: la sintesi del collagene aumenta nella pelle, nella cartilagine e nei tendini, un fenomeno documentato nel trattamento degli adulti con deficit dell'ormone della crescita.

• Metabolismo del glucosio: la sensibilità all'insulina può diminuire e la glicemia a digiuno può aumentare, un effetto che richiede particolare attenzione nei soggetti con fattori di rischio predisponenti.

• Equilibrio idrico ed elettrolitico: la ritenzione di sodio e acqua è caratteristica durante la fase iniziale del trattamento e spiega fenomeni come l'edema periferico e i sintomi del tunnel carpale.

Potenziali effetti collaterali della somatropina

Il profilo degli effetti collaterali della somatropina è ben stabilito da decenni di uso clinico nel deficit dell'ormone della crescita ed è stato anche ampiamente documentato in studi epidemiologici. Il profilo è dose-dipendente: alle dosi sostitutive nei pazienti con deficit di GH, gli effetti avversi sono relativamente rari, ma a dosi sovrafisiologiche, il rischio di molte delle reazioni seguenti aumenta notevolmente.

• Equilibrio idrico ed elettrolitico: edema periferico, edema facciale, sindrome del tunnel carpale dovuta alla ritenzione di liquidi nei tessuti circostanti i canali nervosi e dolore articolare e muscolare durante la fase iniziale.

• Metabolismo del glucosio: ridotta sensibilità all'insulina, iperglicemia e aumento del rischio di sviluppare diabete di tipo 2, soprattutto con esposizione prolungata a dosi elevate.

• Effetti cardiovascolari: ipertrofia ventricolare sinistra, aumento della pressione sanguigna ed edema sono documentati con esposizione soprafisiologica.

• Muscoloscheletrico: dolori articolari, dolori muscolari, rigidità delle mani e delle articolazioni e rischio di scivolamento dell'epifisi della testa del femore nei bambini durante la crescita.

• Relativo al tumore: il potenziale legame tra livelli elevati di IGF-1 e alcuni tumori (cancro del colon-retto, cancro della prostata, cancro al seno) è una preoccupazione chiave a lungo termine che richiede un monitoraggio continuo nei soggetti a rischio.

• Locale: arrossamento, prurito e lipoatrofia nel sito di iniezione, spesso lievi e solitamente rapidamente transitori.

Il quadro generale degli effetti collaterali della somatropina (ritenzione di liquidi, impatto metabolico del glucosio, effetti strutturali mediati da IGF-1 e rischio teorico correlato al tumore) significa che l'uso clinico richiede uno stretto follow-up medico con controlli di laboratorio (livelli di IGF-1, glucosio a digiuno, HbA1c, funzione tiroidea) e una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio.