Mounjaro vs Wegovy: confronto dettagliato degli effetti collaterali e dei risultati

11 maggio

Revisione medica: Dott.ssa Anna Lindström, specialista in endocrinologia e malattie metaboliche

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Due farmaci iniettabili attualmente dominano la discussione sulla perdita di peso trattata con farmaci in Svezia: tirzepatid (Mounjaro) e semaglutide (Wegovy). Entrambi appartengono alla classe dei farmaci a base di incretine e vengono somministrati tramite iniezioni sottocutanee settimanali, ma funzionano in modi leggermente diversi, producono risultati diversi negli studi clinici e hanno profili di effetti collaterali diversi. Questa revisione li confronta sistematicamente sulla base dei dati pubblicati, così puoi avere una conversazione informata con il tuo medico.

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Nota: Consultare sempre un medico prima di iniziare o modificare il trattamento con questi medicinali. La tabella sopra è un riepilogo indicativo: le condizioni individuali determinano quale preparazione è adatta.

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Tirzepatid: doppia azione che distingue Mounjaro dalla massa

Tirzepatid attiva due recettori contemporaneamente e produce, in media, una maggiore perdita di peso rispetto ai tradizionali farmaci GLP-1.

La tirzepatide è il principio attivo di Mounjaro e agisce come un doppio agonista GIP/GLP-1, ovvero attiva sia il recettore del peptide-1 simile al glucagone che il recettore del peptide insulinotropico del glucosio. L’effetto combinato fornisce un rilascio di insulina più forte, una migliore soppressione del glucagone e una segnalazione di sazietà più forte rispetto alla stimolazione pura del GLP-1.

Gli studi SURMOUNT: cosa mostrano effettivamente i dati clinici

SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022, n=2.539) è lo studio cardine sulla tirzepatide nell’obesità. Dopo 72 settimane, i partecipanti senza diabete di tipo 2 hanno ottenuto una perdita di peso media del 20,9% del peso corporeo con la dose da 15 mg, rispetto al 3,1% del gruppo placebo. SURMOUNT-2 (2023, n=938), che includeva persone con diabete di tipo 2, ha mostrato una perdita di peso del 15,7% con la dose massima, un risultato insolitamente alto per quel gruppo di pazienti.

È importante comprendere lo schema di incremento: il trattamento inizia con 2,5 mg a settimana e viene aumentato di 2,5 mg ogni quattro settimane fino a raggiungere una dose di mantenimento tollerata (7,5, 10, 12,5 o 15 mg). Un’escalation più rapida è correlata a più effetti collaterali gastrointestinali senza migliori risultati sul peso a lungo termine, che i medici curanti dovrebbero prendere in considerazione.

Effetti collaterali Mounjaro: cosa aspettarsi

Il profilo degli effetti collaterali è simile a quello di altri farmaci basati sul GLP-1 ma presenta un paio di caratteristiche speciali. La diarrea è stata segnalata più frequentemente con tirzepatide che con semaglutide: nello studio SURMOUNT-1, il 17-22% dei partecipanti ha manifestato diarrea, rispetto al picco di nausea pari al 31% nel gruppo 15 mg. Gli effetti collaterali sono più forti durante la fase di escalation e si attenuano nella maggior parte dei casi entro 4-8 settimane. I casi segnalati di gastroparesi (svuotamento gastrico ritardato) sono rari ma clinicamente rilevanti nella pianificazione preoperatoria: l’équipe di anestesia deve essere sempre informata.

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Semaglutide: effetto provato con una forte base di prove

Wegovy dispone di un follow-up clinico più lungo e di un’ampia base di evidenze, compresi i dati sugli esiti cardiovascolari.

Semaglutide, la sostanza contenuta in Wegovy, è un agonista selettivo del recettore del GLP-1 con una somiglianza strutturale del 94% con il GLP-1 umano. L’emivita estesa (~1 settimana) consente il dosaggio una volta alla settimana. Rispetto alla tirzepatide, semaglutide è priva di agonismo GIP, ma l’effetto clinico è comunque sostanziale.

Il programma STEP e i dati cardiovascolari di SELECT

Lo studio STEP-1 (New England Journal of Medicine, 2021, n=1.961) ha mostrato una perdita di peso del 14,9% dopo 68 settimane con 2,4 mg di semaglutide in soggetti non diabetici. Lo STEP-2 (n=1.210, diabete di tipo 2) ha prodotto una perdita di peso del 9,6%. Lo studio SELECT (2023, n=17.604) ha fornito dati conclusivi: nei pazienti con malattia cardiovascolare accertata ma senza diabete, semaglutide ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari maggiori del 20% rispetto al placebo. Si tratta di una prova unica a sostegno del fatto che tirzepatid non è ancora disponibile per l’indicazione dell’obesità.

Risultati di Wegovy nella pratica e nel profilo degli effetti collaterali

La stitichezza è più frequente con semaglutide che con tirzepatide, una differenza che ha un significato clinico per i pazienti con problemi intestinali preesistenti. Nausea e vomito si verificano nel 20-44% durante l’escalation. La dose iniziale è di 0,25 mg a settimana per quattro settimane, poi di 0,5 mg e gradualmente fino alla dose target di 2,4 mg in circa 16 settimane.

• Nausea e vomito: più comuni nelle prime 12 settimane, spesso alleviati da una riduzione più lenta

• Stitichezza: colpisce il 24% nello STEP-1, può richiedere aggiustamenti dietetici o agenti di carica

• Malattia dei calcoli biliari: piccolo ma reale aumento del rischio, soprattutto in caso di rapida perdita di peso

• Pancreatite: rara ma grave: il dolore addominale che si irradia alla schiena richiede cure mediche immediate

• Cancro alla tiroide: controindicazione in caso di storia personale o familiare di cancro midollare della tiroide

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Confronto sulla perdita di peso: tirzepatid vs semaglutide in analisi dirette

Secondo i dati disponibili, il tirzepatid produce costantemente una maggiore perdita di peso, ma i confronti diretti basati sull’evidenza sono ancora scarsi.

Ad oggi, nessuno studio randomizzato e controllato ha confrontato tirzepatid e semaglutide testa a testa per l’indicazione dell’obesità in un disegno in cieco. Tuttavia, ci sono SURPASS-3 (2021) e SURPASS-6 (2023) che hanno confrontato i farmaci nel diabete di tipo 2 con semaglutide 1 mg – e non 2,4 mg – come braccio di confronto. Tirzepatid si è dimostrato superiore in questi studi, ma le dosi non erano equipotenti, il che limita le conclusioni.

Una meta-analisi di rete indiretta pubblicata su Obesity Reviews (2023) ha riunito dati provenienti da 22 studi e 19.000 partecipanti. Il risultato ha mostrato che tirzepatide 15 mg era associato a una perdita di peso maggiore di 4-6 punti percentuali rispetto a semaglutide 2,4 mg. Si tratta di una differenza statisticamente e clinicamente significativa, ma deve essere interpretata con cautela perché le popolazioni dello studio non sono identiche.

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Quando Mounjaro si adatta meglio e quando Wegovy è la scelta giusta

La scelta dipende dal profilo della malattia, dal rischio cardiovascolare, dalla sensibilità agli effetti collaterali e dall’accesso tramite la propria regione.

Nessuno dei farmaci è universalmente superiore. La scelta va fatta sempre insieme ad un medico che vi conosca nella sua totalità.

Situazioni in cui tirzepatid può essere la prima scelta

Tirzepatid è spesso una valida alternativa se si soffre di diabete di tipo 2 e si necessita di un forte controllo glicemico parallelamente alla perdita di peso: proprio la combinazione GIP/GLP-1 fornisce un effetto sinergico sull’HbA1c, che nel programma SURPASS ha ridotto l’HbA1c fino a 2,4 punti percentuali. Se hai provato semaglutide senza effetti sufficienti e tolleri gli effetti collaterali gastrointestinali, il passaggio a tirzepatide può fornire un’ulteriore riduzione del peso. Si prega di notare che la disponibilità tramite i consigli di contea svedesi varia e che per il sussidio potrebbe essere richiesta una diagnosi di diabete.

Situazioni in cui semaglutide può essere la prima scelta

Wegovy è la prima scelta se hai una malattia cardiovascolare accertata e soddisfi i requisiti della popolazione SELECT: è l’unico farmaco contro l’obesità con un effetto protettivo cardiovascolare dimostrato in uno studio randomizzato. Semaglutide ha anche un’esperienza clinica più lunga, più dati sugli effetti a lungo termine e, in alcune regioni, è maggiormente disponibile attraverso il sistema dei benefici. Se la stitichezza è un problema e hai già un intestino pigro, la tirzepatide dovrebbe essere considerata un’alternativa, poiché lì la diarrea è più frequente.

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Importante: Tutti i trattamenti con Mounjaro o Wegovy devono essere iniziati e seguiti da un medico. L’automedicazione, l’aggiustamento della dose senza consulenza o gli acquisti attraverso canali non sicuri comportano gravi rischi per la salute. Rivolgiti al tuo centro sanitario, a un endocrinologo o a una clinica specializzata in obesità per una valutazione individuale.

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Domande frequenti su Mounjaro e Wegovy

Puoi passare da Wegovy a Mounjaro?

La sostituzione è possibile ma deve essere effettuata sotto prescrizione medica. Raramente è necessario un periodo di sospensione poiché le sostanze hanno un meccanismo d’azione simile, ma lo schema di titolazione per tirzepatid riprende dalla dose iniziale. L’effetto del cambiamento viene solitamente valutato dopo 12-16 settimane.

Quanto velocemente noti una differenza di peso?

La maggior parte delle persone vede scomparire i primi chili entro 4-8 settimane. Negli studi clinici l’effetto massimo viene raggiunto dopo 52-72 settimane. Tirzepatid spesso produce un effetto iniziale più rapido a dosi più elevate, ma la variazione individuale è ampia e le abitudini alimentari influenzano in modo significativo il risultato.

Cosa succede se interrompi l’assunzione del medicinale?

Gli studi dimostrano che gran parte del peso perso ritorna entro 1-2 anni se il trattamento viene interrotto senza cambiamenti nello stile di vita. Lo studio STEP-4 ha dimostrato che i partecipanti che hanno interrotto l’assunzione di semaglutide hanno riacquistato in media due terzi del peso perso entro 52 settimane. Esistono dati simili per la tirzepatide.

Questi medicinali sono adatti durante la gravidanza?

No. Entrambi sono controindicati durante la gravidanza e l’allattamento. Durante il trattamento si raccomanda una contraccezione efficace. Se è pianificata una gravidanza, il farmaco deve essere interrotto in tempo utile – almeno 2 mesi per semaglutide a causa della sua lunga emivita.

Le assicurazioni e i consigli di contea svedesi coprono i costi?

Il sussidio varia da regione a regione e dipende dalla diagnosi. Wegovy è incluso nel beneficio del farmaco per i pazienti con BMI ≥ 30 (o ≥ 27 con fattori di rischio) dal 2023. Mounjaro è attualmente sovvenzionato principalmente per il diabete di tipo 2. Rivolgiti al tuo consiglio di contea e al tuo medico in merito alle attuali decisioni sui benefici, poiché queste sono in continua evoluzione.

I farmaci funzionano senza cambiamenti nella dieta?

Tecnicamente fanno perdere peso anche senza cambiamenti nella dieta, ma l’effetto è significativamente inferiore. Negli studi clinici, i farmaci sono sempre stati associati a un ridotto apporto energetico e a un aumento dell’attività fisica. I medici curanti di solito raccomandano il supporto di un dietista durante il periodo di trattamento per il miglior risultato a lungo termine.

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