Effetti collaterali Mounjaro: effetti comuni e non comuni che dovresti conoscere

04 aprile

Mounjaro (tirzepatide) appartiene a una nuova generazione di farmaci contro il diabete di tipo 2 e l’obesità e l’interesse è aumentato notevolmente da quando è stato approvato in Europa. Con il crescente interesse arrivano anche più domande sugli effetti collaterali: cosa è normale, cosa richiede cure mediche e in che modo Mounjaro differisce, ad esempio, da Ozempic a questo riguardo. Questo articolo esamina ciò che sappiamo sugli effetti collaterali della tirzepatide sulla base di studi clinici ed esperienza pratica, senza sorvolare su ciò che è effettivamente problematico.

Problemi di stomaco e nausea a Mounjaro: la cosa più comune che le persone sperimentano

La stragrande maggioranza degli effetti collaterali di Mounjaro sono legati al tratto gastrointestinale. Negli studi clinici (programma SURPASS, dati dal 2021 al 2022), fino al 44% dei partecipanti ha riportato nausea e la percentuale è stata più alta nelle prime settimane dopo l’aumento della dose. La nausea di Mounjaro si verifica principalmente perché la tirzepatide rallenta la velocità di svuotamento gastrico – un effetto noto come svuotamento gastrico ritardato – il che significa che il cibo rimane nello stomaco più a lungo.

Oltre alla nausea, i sintomi più comuni sono diarrea, vomito, stitichezza ed eruttazione. I problemi di stomaco di Mounjaro tendono ad essere correlati alla dose: si verificano più spesso quando si aumenta la dose a 10 mg e 15 mg rispetto alla dose iniziale di 2,5 mg. Il consiglio pratico della maggior parte dei medici curanti è di mangiare più lentamente, evitare cibi grassi e fortemente speziati, mantenere le porzioni piccole e dare al corpo almeno quattro settimane per adattarsi a ogni nuovo livello di dose.

Quanto durano i problemi gastrointestinali?

Dai dati clinici si può vedere che i problemi di stomaco della maggior parte delle persone scompaiono dopo 4-12 settimane con una dose stabile. Tuttavia, non è insolito che la nausea ritorni brevemente ogni volta che la dose viene aumentata. Circa il 5-6% dei partecipanti agli studi SURPASS ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi gastrointestinali, una percentuale leggermente superiore a quella di semaglutide (Ozempic) a dosi di perdita di peso comparabili.

Un’esperienza pratica acquisita nelle cliniche endocrinologiche è che il momento dell’iniezione è importante. Molti pazienti riferiscono che si sentono meglio facendo l’iniezione la sera, in modo che le possibili 3-6 ore di nausea si manifestino durante la notte e non nel bel mezzo della giornata lavorativa.

Mounjaro effetti collaterali sonno e stanchezza

I problemi del sonno non sono tra gli effetti collaterali maggiormente evidenziati nelle informazioni sul prodotto, ma il sonno è un argomento ricorrente nei forum dei pazienti e nel follow-up clinico. Ci sono un paio di meccanismi che vengono discussi.

Gli agonisti del recettore GLP-1 – e Mounjaro agisce anche sul recettore GIP – influenzano la regolazione dell’appetito e il metabolismo energetico in un modo che può alterare il ciclo del sonno, almeno temporaneamente. Inoltre, durante le prime settimane, molti pazienti sperimentano sogni vividi o un sonno frammentato, soprattutto in relazione all’aumento della dose. Se si tratti di un effetto farmacologico diretto o di una conseguenza dell’alterato bilancio calorico (una rapida perdita di peso può essa stessa influenzare l’architettura del sonno) non è del tutto chiaro in letteratura.

Affaticamento e letargia generale sono stati segnalati da circa il 10-12% dei pazienti coinvolti negli studi. È importante distinguere tra l’affaticamento associato a un ridotto apporto calorico (il corpo sta attraversando una fase di adattamento) e un esaurimento più prolungato che può indicare che lo stato elettrolitico o nutrizionale del corpo è stato compromesso. In caso di stanchezza che duri più di qualche settimana, o in caso di vertigini che si manifestano in posizione eretta, è opportuno rivolgersi al medico per escludere condizioni di disidratazione o carenza.

Problemi di sonno: quando agire?

La maggior parte dei disturbi del sonno associati a Mounjaro sono transitori e si risolvono spontaneamente entro quattro-otto settimane. Se i problemi del sonno sono gravi o influiscono sulla capacità lavorativa, vale la pena discutere con il proprio medico i tempi delle iniezioni: alcuni pazienti si sentono meglio passando dalle iniezioni serali a quelle mattutine. I disturbi del sonno che persistono in combinazione con palpitazioni, sudorazione profusa o grave affaticamento dovrebbero sempre essere indagati poiché potrebbero indicare una condizione di base non direttamente collegata al farmaco.

Effetti collaterali non comuni ma gravi della tirzepatide

Oltre ai soliti disturbi gastrointestinali, ci sono una serie di effetti collaterali insoliti di cui è importante essere consapevoli, non perché siano probabili, ma perché richiedono una valutazione tempestiva se si verificano.

La pancreatite rappresenta il rischio gastrointestinale più grave. Negli studi clinici è stata segnalata pancreatite acuta nello 0,2-0,3% dei pazienti che utilizzavano tirsepatide. I sintomi sono forti dolori nella parte superiore dell’addome che possono irradiarsi alla schiena, nausea e febbre. In caso di comparsa di questi sintomi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e si deve ricorrere al pronto soccorso. Mounjaro non deve essere utilizzato in pazienti con una storia pregressa di pancreatite senza un attento giudizio medico.

I Problemi alla cistifellea, compresi i calcoli biliari e l’infiammazione della cistifellea (colecistite), sono una complicazione ben nota della rapida perdita di peso in generale e si verificano anche durante il trattamento con Mounjaro. Il rischio aumenta con una perdita di peso più rapida di 1-1,5 kg a settimana per un periodo più lungo.

• Effetti sui reni in caso di disidratazione: vomito o diarrea ripetuti possono portare alla disidratazione, che a sua volta mette a dura prova i reni, soprattutto nei pazienti anziani

• Ipoglicemia: il rischio è basso con la monoterapia ma aumenta significativamente se Mounjaro è associato ad insulina o sulfaniluree

• Aumento della frequenza cardiaca: è stato osservato un leggero aumento della frequenza cardiaca a riposo (5-15 battiti al minuto), paragonabile a quello osservato con semaglutide

• Reazioni all’iniezione: arrossamento, gonfiore o prurito nel sito di iniezione si verificano nel 5-7% e sono generalmente lievi e di breve durata

• Alopecia (perdita di capelli): segnalata da alcuni pazienti, probabilmente come conseguenza di una rapida perdita di peso piuttosto che per un effetto diretto del farmaco

Il cancro alla tiroide è menzionato nelle informazioni di sicurezza basate su dati animali (modelli di ratti), ma non è stato ancora confermato un aumento del rischio nell’uomo. Tuttavia, Mounjaro non deve essere utilizzato da pazienti con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare noto della tiroide in famiglia.

Mounjaro rispetto a Ozempic: effetti collaterali simili ma non identici

Poiché sia Mounjaro che Ozempic (semaglutide) appartengono a trattamenti a base di incretine e sono attuali per gruppi di pazienti simili, il confronto è naturale. Gli effetti collaterali del tirzepatid e degli effetti collaterali del semaglutide si sovrappongono in gran parte, ma esistono differenze significative.

Mounjaro attiva sia i recettori GIP che GLP-1, mentre Ozempic attiva solo il GLP-1. L’attivazione del doppio recettore produce generalmente una maggiore perdita di peso, ma sembra anche essere collegata a una frequenza leggermente più elevata di effetti collaterali gastrointestinali, almeno a dosi elevate. Nell’analisi testa a testa (SURPASS-CVOT e dati pubblicati nel 2023), nausea e diarrea erano numericamente più comuni con tirzepatide 15 mg che con semaglutide 1 mg, ma le differenze non erano drammatiche.

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Una differenza che i pazienti a volte riferiscono è che gli effetti collaterali di Mounjaro tendono ad essere un po’ più intensi nei primi giorni dopo un aumento della dose, ma si attenuano più rapidamente rispetto a Ozempic. Si tratta di un’osservazione clinica piuttosto che di una conclusione statisticamente solida, ma ricorre abbastanza spesso da meritare di essere menzionata.

Ozempic è disponibile da molto tempo e ha un record di effetti collaterali più lungo in un contesto clinico reale. Mounjaro è più recente sul mercato europeo e i dati a lungo termine (>5 anni) sono ancora limitati. Non è un motivo per evitare il trattamento, ma è un motivo per prestare particolare attenzione al follow-up e segnalare sintomi insoliti al medico.

Come affrontare praticamente gli effetti collaterali e quando contattare un medico

Sapere se un effetto collaterale è previsto e transitorio o un segnale di allarme che richiede un’azione è una delle domande più pratiche per chiunque inizi il trattamento con Mounjaro. Gli effetti collaterali di Mounjaro dovrebbero sempre essere discussi con il medico prescrittore o il farmacista, ma ci sono alcune regole pratiche che vale la pena conoscere.

Sono previsti nausea, lieve diarrea e affaticamento nelle prime settimane e non richiedono un contatto di emergenza: dovrebbero essere gestiti con aggiustamenti dello stile di vita e pazienza. Tuttavia, è necessario rivolgersi al pronto soccorso o contattare immediatamente un medico in caso di:

• Forte dolore addominale, soprattutto nella parte superiore dell’addome, con o senza febbre (sospetta pancreatite)

• Segni di grave disidratazione: forti vertigini, urine molto scure, incapacità di trattenere i liquidi

• Sintomi di bassi livelli di zucchero nel sangue se si assume contemporaneamente insulina: tremori, sudorazione profusa, confusione

• Gonfiore della gola, difficoltà di respirazione o grave reazione cutanea (anafilassi, rara ma grave)

• Palpitazioni persistenti o dolore al petto

Gli aggiustamenti della dose sono uno strumento importante. Se gli effetti collaterali sono intollerabili, c’è la possibilità di mantenere una dose più bassa per un periodo più lungo – ad esempio, rimanere con 5 mg per otto settimane invece di quattro – prima di aumentare. È una decisione medica da prendere insieme al medico, ma è un’opzione supportata dalle linee guida cliniche.

Vale la pena monitorare attivamente lo stato nutrizionale. Una rapida perdita di peso aumenta il rischio di carenza di vitamine liposolubili, zinco e B12. Di solito è sufficiente un semplice emocromo annuale, ma sintomi come perdita di capelli, intorpidimento delle mani o affaticamento estremo possono giustificare un controllo più rapido.

L’esperienza dei pazienti che hanno aumentato con successo la dose senza interrompere il trattamento è relativamente uniforme: la maggior parte degli effetti collaterali sono peggiori nelle prime due o tre settimane di assunzione di una nuova dose e migliorano notevolmente in seguito. Avere uno scenario di aspettativa realistico – che possa sembrare difficile, ma che probabilmente passerà – sembra di per sé aiutare i pazienti a rimanere in trattamento abbastanza a lungo da vedere i risultati.

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