CagriSema vs. Wegovy: quale farmaco dimagrante è più efficace

CagriSema contro Wegovy: quale farmaco dimagrante è più efficace

06 maggio

Due trattamenti iniettabili dominano la discussione sulla perdita di peso assistita da farmaci nel 2024-2025: semaglutide (Wegovy) e la molecola di combinazione sperimentale cagrisema. Entrambi provengono da Novo Nordisk e si rivolgono allo stesso gruppo di pazienti, ma le differenze in termini di efficacia, profilo degli effetti collaterali e disponibilità sono significative. Questo articolo confronta cagrisema e Wegovy sulla base dei dati clinici pubblicati, così puoi avere una conversazione informata con il tuo medico.

Skonsultuj z lekarzem przed svetniųm terapii. Niente in questo articolo costituisce un consiglio medico. Tutte le decisioni sui medicinali devono essere prese in consultazione con un medico o endocrinologo qualificato.

Revisione medica: Dott.ssa Anna Lindqvist, specialista in endocrinologia e diabete.

TL;DR: confronto rapido dei parametri più importanti

TABELLA_0

TABELLA_1

TABELLA_2

TABELLA_3

TABELLA_4

TABELLA_5

TABELLA_6

TABELLA_7

TABELLA_8

—

Come funziona Wegovy e cosa mostrano gli studi STEP

Wegovy (semaglutide 2,4 mg) è il farmaco GLP-1 più studiato per la perdita di peso e offre un’efficacia documentata di perdita di peso corporeo del 14-17% a 68 settimane.

Semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1 che imita l’ormone peptide-1 simile al glucagone. Viene normalmente rilasciato nell’intestino dopo un pasto e segnala sazietà all’ipotalamo, rallentando lo svuotamento gastrico e riducendo il rilascio di glucagone. Negli individui obesi, dove questi segnali sono spesso sottoregolati, il dosaggio farmacologico produce un potente effetto di soppressione dell’appetito.

Lo studio STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021, n=1.961) ha mostrato una perdita di peso media del 14,9% a 68 settimane rispetto al 2,4% del placebo. Nello STEP 5 (Garvey et al., Nat Med 2022, n=304), i partecipanti sono stati seguiti per 104 settimane: la perdita di peso è stata del 15,2% ed è stata ampiamente mantenuta per tutto il periodo. Lo studio STEP 4 ha dimostrato chiaramente che l’astinenza porta ad un aumento di peso, indicando che il trattamento richiede continuità.

Il profilo degli effetti collaterali di Wegovy è ben noto:

• La nausea colpisce il 40-50% dei pazienti, più comunemente durante la fase di escalation

• Vomito e diarrea si verificano nel 20-30%

• La stitichezza è segnalata nel 24% circa negli studi STEP

• Gli effetti collaterali rari ma gravi includono pancreatite e calcoli biliari

• Controindicato in caso di storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC)

Nella maggior parte delle persone i disturbi gastrointestinali regrediscono dopo 4-8 settimane di escalation. Il tasso di abbandono negli studi STEP era ancora del 7-10% e alcuni pazienti non riescono a gestire la dose completa di 2,4 mg senza che gli effetti collaterali diventino gestibili.

—

CagriSema: dati dello studio REDEFINE e meccanismo del doppio agonista

CagriSema combina semaglutide con cagrilintide (analogo dell’amilina) e ha ottenuto una perdita di peso del 22,7% in REDEFINE 1: una svolta rispetto alle preparazioni GLP-1 esistenti.

Novo Nordisk cagrisema è una formulazione a combinazione fissa di semaglutide 2,4 mg e cagrilintide 2,4 mg in una sola iniezione a settimana. Cagrilintide è un analogo dell’amilina a lunga durata d’azione. L’amilina viene normalmente rilasciata dalle cellule beta del pancreas parallelamente all’insulina e contribuisce alla segnalazione di sazietà attraverso vie recettoriali diverse dal GLP-1, principalmente attraverso l’area postrema nel tronco encefalico.

Il sinergismo è fondamentale: le due molecole attivano percorsi di sazietà centrali e periferici complementari, il che probabilmente spiega l’effetto additivo sul peso.

REDEFINE 1: disegno dello studio e risultati

REDEFINE 1 (pubblicato su NEJM, Lincoff et al. 2025, n=3.417) è lo studio cardine di fase 3. I partecipanti con BMI ≥ 30 (o ≥ 27 con comorbidità correlata al peso) sono stati randomizzati a cagrisema o placebo per 68 settimane con un lungo periodo di titolazione della dose di 68 settimane. I risultati:

• Riduzione media del peso corporeo del 22,7% nel gruppo cagrisema

• 7,2% nel gruppo placebo (differenza netta ~15,5 punti percentuali)

• Il 40,4% dei partecipanti al cagrisema ha raggiunto una perdita di peso ≥25%.

• Miglioramento significativo della circonferenza della vita, della pressione sanguigna e della glicemia a digiuno

Effetti collaterali del Cagrisema: cosa mostra REDEFINE

Il profilo degli effetti collaterali è simile a quello di Wegovy ma con una maggiore incidenza di alcuni disturbi gastrointestinali, in parte legati al doppio meccanismo d’azione e alla fase di escalation più lunga:

• Nausea: ~56% dei partecipanti (contro ~44% per semaglutide nello STEP)

• Vomito: ~27% (leggermente superiore a STEP)

• Reazioni nel sito di iniezione: ~20% (superiore a Wegovy, probabilmente a causa della formulazione combinata)

• Profilo di sicurezza cardiovascolare simile a semaglutide in REDEFINE 2

La fase di titolazione più lunga (fino a 68 settimane per la dose massima) è progettata per ridurre al minimo l’intolleranza gastrointestinale, ma significa anche che l’effetto completo non viene raggiunto prima di ben più di un anno dopo.

—

Confronto GLP-1: cosa differenzia nella pratica Cagrisema da Wegovy

La differenza pratica più importante è la dimensione dell’effetto (~8 punti percentuali) e lo stato di approvazione: Wegovy è ora disponibile, cagrisema dovrebbe essere approvato nel 2025-2026.

I preparati comparativi GLP-1 non riguardano solo la perdita di peso in percentuale. La rilevanza clinica richiede di valutare fattori aggiuntivi.

Rischio cardiovascolare. Gli studi STEP 4 e SELECT (McGuire et al., NEJM 2023, n=17.604) hanno dimostrato che semaglutide ha ridotto gli eventi cardiovascolari del 20% nei pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti. I corrispondenti dati sugli endpoint cardiovascolari per il cagrisema di REDEFINE 2 sono ancora in fase di analisi e probabilmente saranno pubblicati nel 2025.

Effetto sul diabete. La componente cagrilintide del cagrisema migliora il controllo del glucosio attraverso la via dell’amilina senza aumentare il rischio di ipoglicemia, il che può rendere il preparato utile per i pazienti con diabete di tipo 2. Wegovy è approvato per la stessa indicazione tramite il suo preparato gemello Ozempic.

Regime posologico e compliance. Entrambi vengono assunti una volta alla settimana. Tuttavia, CagriSema richiede un tempo considerevolmente più lungo per raggiungere la dose completa, il che può influire negativamente sulla motivazione e sulla compliance del paziente. Per Wegovy, la maggior parte raggiunge la dose massima dopo 16 settimane, un modello a cui medici e pazienti sono abituati.

Prezzo e disponibilità di Cagrisema. In Svezia, Wegovy con sussidio (se i criteri sono soddisfatti) spesso costa 1.200-1.500 SEK al mese. CagriSema non è ancora approvato, il che significa che non è soggetto a regolare prescrizione. I siti di sperimentazione clinica o le licenze future sono l’unica via d’accesso. Il prezzo dopo il lancio è ancora sconosciuto, ma si prevede che sarà pari o superiore a Wegovy, data la complessità della produzione di una formulazione combinata.

—

Quando Wegovy è più adatto e quando cagrisema può essere la scelta giusta

La scelta tra i preparati è attualmente in parte ipotetica perché il cagrisema non è approvato. Ma la struttura per il futuro uso clinico sta cominciando a prendere forma.

Wegovy oggi è la prima scelta

Wegovy è la scelta più ovvia per i pazienti che necessitano di cure adesso. L’approvazione sia della FDA che dell’EMA fornisce certezza normativa, un profilo di effetti collaterali ben noto e l’esperienza clinica disponibile. I dati sulla sicurezza a lungo termine si estendono fino a 5 anni nei follow-up STEP 5. I pazienti con malattie cardiovascolari hanno ulteriori prove tramite lo studio SELECT a cui appoggiarsi.

Wegovy funge anche da punto di partenza naturale per i pazienti che non hanno mai provato la terapia con GLP-1: se la risposta è buona e la tolleranza è elevata, il passaggio successivo al cagrisema potrebbe non essere necessario.

CagriSema può essere la prima scelta per carichi elevati

Per i pazienti con BMI ≥ 40 o grave comorbilità correlata all’obesità, la perdita di peso aggiuntiva di circa 8 punti percentuali può essere clinicamente significativa. Un paziente che pesa 140 kg e ottiene una perdita di peso del 22,7% perde circa 32 kg, rispetto ai 21 kg del 14,9%. La differenza può determinare se è possibile eseguire un intervento chirurgico di sostituzione del ginocchio, se l’apnea notturna migliora sufficientemente o se l’HbA1c si normalizza.

Cagrisema può essere rilevante anche per i pazienti che hanno provato semaglutide e non hanno ottenuto un effetto sufficiente, a condizione che venga data l’approvazione e che la tolleranza per la fase di escalation più lunga sia giudicata accettabile.

—

La nostra recensione: Cagrisema vs Wegovy 2025

Cagrisema rappresenta una vera svolta clinica. Il fatto che una molecola farmacologica raggiunga costantemente una perdita di peso superiore al 22% in uno studio randomizzato di fase 3 con oltre 3.000 partecipanti è un risultato che solo cinque anni fa sarebbe stato considerato improbabile. I dati di REDEFINE 1 sono solidi e si prevede che la richiesta normativa di Novo Nordisk porti all’approvazione entro 1-2 anni.

Wegovy, d’altro canto, è ora disponibile, ben documentato e sufficientemente efficace per la maggior parte dei pazienti affetti da obesità. Nella realtà clinica del 2025, la risposta è spesso pragmatica: iniziare con ciò che esiste e cambiare quando vengono approvate alternative migliori.

Per coloro che valutano specificamente cagrisema rispetto a Wegovy in una prospettiva prospettica, tutte le prove disponibili puntano al principio del doppio agonista che fornisce un integratore per la perdita di peso clinicamente significativo – non solo statisticamente significativo. È una distinzione che conta molto per gli endocrinologi e i pazienti con obesità grave.

—

Domande frequenti su cagrisema e Wegovy

Qual è la differenza tra cagrisema e Wegovy?

Wegovy contiene solo semaglutide (agonista del GLP-1), mentre cagrisema combina semaglutide con cagrilintide (analogo dell’amilina). Il duplice meccanismo d’azione fornisce una perdita di peso di circa il 22,7% rispetto al ~14,9% di Wegovy in studi comparabili. Cagrisema non è ancora approvato per la prescrizione regolare (2025).

Il cagrisema è approvato in Svezia?

No, dal 2025 cagrisema non ha ricevuto l’approvazione dell’EMA o dell’Agenzia svedese per i medicinali. Il trattamento è ancora in fase di valutazione negli studi di fase 3 e si prevede che la domanda normativa sarà elaborata nel 2025-2026. Wegovy è approvato e disponibile su prescrizione in Svezia.

Quanto costa il cagrisema?

Non esiste ancora un prezzo ufficiale per il cagrisema perché il preparato non ha l’approvazione del mercato. I valutatori si aspettano che il prezzo, una volta lanciato, possa essere pari o leggermente superiore a quello di Wegovy (circa 1.200–1.800 corone svedesi al mese). La questione del sussidio viene decisa dal TLV dopo l’approvazione.

Quali sono gli effetti collaterali del cagrisema?

Nello studio REDEFINE 1, circa il 56% ha riportato nausea, il 27% vomito e il 20% reazioni all’iniezione locale. Il profilo degli effetti collaterali è simile a quello di Wegovy, ma i dati di incidenza sono leggermente più alti, probabilmente legati al doppio meccanismo d’azione e ad una fase di escalation più lunga fino a 68 settimane.

È possibile passare da Wegovy a cagrisema?

In teoria sì, ma il cambiamento richiede una valutazione medica. Mancano ancora dati clinici per la sostituzione diretta. È ragionevole che un possibile cambiamento avvenga con una nuova fase di titolazione per minimizzare gli effetti collaterali. La componente semaglutide del cagrisema è farmacologicamente identica a Wegovy, il che può facilitare la transizione.

Chi produce il cagrisema?

CagriSema è sviluppato e prodotto da Novo Nordisk, la stessa azienda farmaceutica danese che produce Wegovy, Ozempic e Saxenda. La formulazione combinata è il risultato della ricerca GLP-1 di Novo Nordisk combinata con il loro programma sull’amilina.

.entry-content