Andarine (S-4): la SARM selettiva per taglio e forza

Andarine (S-4): il SARM selettivo per taglio e forza

17 maggio

Nota informativa: questo articolo è destinato esclusivamente a scopi di ricerca e didattici. Andarine (S-4) non è approvato come farmaco dall’EMA o dalla FDA e non deve essere utilizzato dagli esseri umani al di fuori di studi clinici controllati. Il contenuto non costituisce un consiglio medico e non incoraggia l’uso della sostanza.

Andarine S-4 appartiene al gruppo dei modulatori selettivi dei recettori degli androgeni, più comunemente noti come SARM. La sostanza è stata originariamente sintetizzata dalla società farmaceutica giapponese Kaken Pharmaceuticals e poi ulteriormente valutata da GTx Inc. come potenziale farmaco contro l’atrofia muscolare, l’osteoporosi e l’iperplasia prostatica benigna. Gli studi di fase I e II pubblicati su PubMed hanno mostrato risultati promettenti per la preservazione del muscolo scheletrico, ma il programma non è mai stato interrotto e ha raggiunto la fase di approvazione clinica. Anche così, l’S-4 circola ampiamente nelle discussioni sul taglio delle braccia e sulle prestazioni fisiche, il che merita un’attenta revisione di ciò che effettivamente dice la ricerca.

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Come funziona l’andarine S-4 a livello molecolare?

In breve: S-4 si lega selettivamente ai recettori degli androgeni nei muscoli e nelle ossa con elevata affinità, ma agisce come un agonista parziale nel tessuto prostatico, riducendo teoricamente gli effetti collaterali androgenici rispetto agli steroidi anabolizzanti.

Il recettore degli androgeni è una proteina del fattore di trascrizione ligando-dipendente che viene attivata dal testosterone e dal diidrotestosterone (DHT). Gli steroidi anabolizzanti classici si legano al recettore con piena attività agonista in tutti i tessuti, il che provoca la costruzione muscolare ma anche effetti collaterali come l’ipertrofia della prostata, la caduta dei capelli e la soppressione del testosterone endogeno. L’S-4 è progettato per separare questi effetti.

Negli studi preclinici sui ratti (Kearbey et al., 2007, Endocrinology), S-4 ha mantenuto la massa muscolare e la densità minerale ossea nell’atrofia indotta dalla castrazione, mentre il peso della prostata è aumentato solo del 15-20% rispetto al 100% con l’integrazione di testosterone. Il meccanismo si basa sul reclutamento da parte di S-4 di un insieme diverso di proteine ​​corecettrici rispetto al DHT, che si traduce nella trascrizione genetica tessuto-specifica.

L’affinità di legame per il recettore degli androgeni viene misurata come valore Ki. Per S-4, nelle cellule muscolari è stato riportato un Ki di circa 4 nM, da confrontare con il Ki del testosterone di circa 1 nM. La minore affinità è compensata dalla resistenza della sostanza all’aromatizzazione: l’S-4 non viene convertito in estrogeni, il che mantiene bassa la ritenzione idrica durante un protocollo di taglio.

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Quali dosaggi e protocolli vengono discussi nella ricerca sull’S-4 come SARM?

Breve: I dati preclinici e le segnalazioni informali sull’uomo si aggirano intorno ai 25-75 mg al giorno, suddivisi in 1-2 dosi, con durate del ciclo di 6-8 settimane.

Non esiste alcun protocollo di dosaggio umano approvato. Gli studi sugli animali hanno utilizzato dosi efficaci di 0,1-3 mg/kg di peso corporeo, che forniscono approssimativamente un punto di riferimento per ciò che viene discusso all’interno della comunità scientifica. La tabella seguente riassume i livelli di dose riscontrati in letteratura e nei modelli ufficiali di deprivazione del testosterone.

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Per quanto riguarda il dosaggio di s4 sarm, va notato che l’emivita negli studi sugli animali è stata stimata in 4-6 ore, il che indica una dose giornaliera divisa. I protocolli GTx negli studi di fase II hanno utilizzato programmi di dosaggio intermittenti (5 giorni sì, 2 giorni no) nel tentativo di ridurre gli effetti collaterali legati alla vista, con risultati contrastanti.

Il protocollo di combinazione con Cardarine (GW-501516) appare nella letteratura sul bodybuilding come una coppia per il taglio del sarm, ma mancano dati umani che dimostrino il beneficio e la sicurezza di tali stack.

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Quali sono gli effetti collaterali dell’andarina e perché i disturbi visivi rappresentano un problema particolare?

Breve: Gli effetti collaterali dell’andarina includono disturbi visivi (sintonia giallastra, cecità notturna), soppressione del testosterone ed effetti sul fegato: gli effetti visivi sono esclusivi dell’S-4 tra i SARM.

Il meccanismo dietro gli effetti visivi di S-4

L’effetto collaterale più discusso di S-4 è quello visivo. Ciò è spiegato dal fatto che la retina e la congiuntiva dell’occhio contengono recettori degli androgeni. La visione S4 si verifica quando S-4 si lega a questi recettori e interrompe la funzione dei fotorecettori, principalmente bastoncelli e coni nella periferia. Rapporti clinici e studi sugli animali descrivono:

• Sintono giallastro (tutto sembra giallastro alla luce del giorno)

• Visione notturna e adattabilità compromesse

• Perdita periferica che riduce il campo visivo

L’effetto è dose-dipendente e nella maggior parte dei casi segnalati è reversibile con la sospensione, ma il tempo di recupero varia da giorni a diverse settimane. Lo schema di dosaggio intermittente (5/2) testato da GTx mirava proprio a consentire il recupero dei recettori nella retina durante i giorni di riposo, ma la riduzione della visione s4 non era coerente in tutti i casi.

Soppressione ormonale e valori epatici

Oltre alla vista, a dosi superiori a 25 mg/die viene segnalata la soppressione dell’LH e dell’FSH endogeni, il che significa che il picco naturale di testosterone viene smorzato. Il grado di soppressione sembra essere inferiore rispetto agli steroidi classici ma sufficientemente significativo da giustificare il follow-up con un pannello ormonale. Gli studi sugli animali mostrano anche aumenti delle transaminasi a dosi più elevate, suggerendo un potenziale epatotossico – un risultato osservato in diversi SARM con profili metabolitici non completamente studiati.

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Come si confronta l’S-4 con gli altri SARM in termini di taglio e forza?

In breve: Rispetto a Ostarine e LGD-4033, S-4 offre un anabolismo più forte durante il taglio ma con un effetto collaterale visivo specifico che manca agli altri.

Il corretto contesto di confronto richiede che si distinguano tra gli obiettivi per i quali le sostanze sono state valutate. Ostarina (MK-2866) è la SARM più studiata dal punto di vista clinico e ha raggiunto la Fase II per l’atrofia muscolare e il cancro al seno. LGD-4033 è stato testato in uno studio randomizzato di fase I controllato con placebo pubblicato nel 2013 su Journals of Gerontology e ha mostrato un puro aumento di massa muscolare senza impatto significativo sul PSA o sui valori del fegato a basse dosi.

• S-4 vs Ostarine: S-4 mostra una maggiore affinità per i recettori degli androgeni e, secondo i dati sugli animali, fornisce una maggiore conservazione della massa muscolare, ma la sinarticità distingue S-4 negativamente.

• S-4 vs LGD-4033: LGD-4033 è più anabolico per mg e dispone di un database umano migliore, ma manca dell’effetto diretto dell’S-4 sulla densità minerale ossea in modelli comparabili.

• S-4 vs RAD-140: RAD-140 mostra una selettività più elevata (rapporto anabolico/androgeno >90:1 nei dati sugli animali), non sono stati segnalati effetti visivi, ma mancano dati clinici umani pubblicati.

• S-4 vs GW-501516 (Cardarine): Cardarine tecnicamente non è un SARM ma un agonista PPARδ e il confronto è categoricamente errato, ma la combinazione è discussa per la resistenza e la mobilizzazione dei grassi.

Nessuna di queste sostanze è approvata per l’uso umano. Il concetto di taglio del Sarm vive in una zona grigia in cui i risultati preclinici vengono estrapolati direttamente all’uso umano senza dati intermedi sulla sicurezza.

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Domande frequenti su andarine S-4

È legale acquistare andarine in Svezia?

L’S-4 è classificato come pericoloso per la salute secondo la legge svedese sulla proibizione di alcuni rischi per la salute (SFS 1999:42). Il possesso, il trasferimento e l’acquisizione a scopo di utilizzo della sostanza possono essere punibili. Le regole per la ricerca e l’uso autorizzato in laboratorio differiscono dall’uso da parte dei consumatori: consultare sempre un avvocato o un’autorità prima di qualsiasi manipolazione.

Quanto tempo occorre prima che si verifichino gli effetti collaterali delle andarine sulla vista?

Disturbi visivi sono stati segnalati in studi su animali e segnalazioni di casi informali di solito dopo 2-4 settimane di uso continuo a dosi superiori a 25 mg/giorno. L’esordio è dose-dipendente: dosi più basse producono effetti più tardivi e più lievi. La reversibilità dopo la sospensione richiede 1-4 settimane nella maggior parte dei casi, ma rapporti occasionali descrivono tempi di recupero più lunghi.

L’S-4 influisce sulla produzione naturale di testosterone?

SÌ. Sebbene la soppressione sia inferiore rispetto agli steroidi anabolizzanti, studi sugli animali e serie di esami del sangue informali mostrano che l’LH e l’FSH diminuiscono a dosi superiori a 25 mg/giorno. L’aumento del testosterone endogeno normalmente riprende dopo la fine del ciclo, ma l’intervallo di tempo varia da individuo a individuo e non è stato studiato sistematicamente negli studi sull’uomo.

Perché lo sviluppo clinico di S-4 è stato sospeso?

GTx ha concentrato le risorse su Ostarine ed Enobosarm, che hanno mostrato un profilo farmacologico migliore nei dati umani. L’effetto collaterale visivo dell’S-4 è stato un fattore complicante nella valutazione del rischio per l’approvazione di un farmaco, in particolare per le popolazioni con disturbi della vista o malattie degli occhi preesistenti. Non è stata pubblicata alcuna dichiarazione ufficiale sulla chiusura definitiva.

L’S-4 può essere rilevato nei test antidoping?

La WADA ha inserito i SARM nell’elenco proibito nel 2008 (agenti anabolizzanti di categoria S1). La moderna analisi delle urine con metodologia LC-MS/MS è in grado di rilevare S-4 e i suoi metaboliti. Si stima che la finestra di rilevamento sia di 10-28 giorni a seconda della dose e del metabolismo, ma i valori limite esatti variano a seconda dei laboratori e dei protocolli di campionamento.

Cosa dice la ricerca attuale sul futuro dei SARM come farmaci?

La ricerca è in corso, ma nessuna SARM ha ancora ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio (2024). Enobosarm (Ostarine) è stato rifiutato dalla FDA per l’atrofia muscolare correlata al cancro nel 2013, ma è stato ulteriormente valutato per il cancro al seno. La comunità scientifica vede i SARM come una classe di sostanze promettenti per la sarcopenia e l’osteoporosi, ma manca ancora la documentazione clinica sulla sicurezza e l’efficacia nell’uso a lungo termine.

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Tutti i contenuti di questo articolo si basano sulla letteratura preclinica e clinica pubblicata e sono prodotti per scopi didattici. Non costituisce consiglio medico. Consultare sempre un medico o un farmacologo prima di maneggiare sostanze farmacologicamente attive.

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