Anubis Somatropin 1 x 100 IU

Qu'est-ce que la somatropine ?

La somatropine est le nom générique international de l'hormone de croissance humaine recombinante (rhGH), une molécule protéique produite par génie génétique qui possède une séquence d'acides aminés identique à celle de l'hormone de croissance naturelle produite par l'hypophyse. La molécule est constituée de 191 acides aminés dans une chaîne polypeptidique continue avec deux ponts disulfure intramoléculaires et a un poids moléculaire d'environ 22 kilodaltons. Elle est produite en exprimant le gène rhGH dans des systèmes cellulaires bactériens ou de mammifères (le plus souvent E. coli ou culture de cellules de mammifères), après quoi la protéine est purifiée et lyophilisée sous une forme injectable.

La présentation pharmaceutique 1×100 UI désigne un seul flacon de poudre reconstituée contenant 100 unités internationales — où 1 milligramme de somatropine purifiée correspond à environ 3 UI. Les flacons multidoses de ce type sont utilisés en clinique pour simplifier l’administration pendant des périodes de traitement plus longues et nécessitent un stockage réfrigéré continu après reconstitution. L'eau bactériostatique à l'alcool benzylique est utilisée comme solution de reconstitution car elle permet de multiples retraits du flacon sans risque de contamination pendant une durée limitée.

Avant que la technologie recombinante ne soit disponible dans les années 1980, l'hormone de croissance était extraite du matériel d'autopsie, en particulier des glandes pituitaires d'humains décédés. Cette méthode a été abandonnée après que des cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob aient été liés à des préparations contaminées. La Protropine de Genentech, approuvée par la FDA en 1985, est devenue la première variante recombinante disponible dans le commerce et, en 1987, la forme de 191 acides aminés totalement identique à la nature a été introduite sous le nom commercial Humatrope. Les indications cliniques approuvées comprennent les déficits chez les enfants (déficit idiopathique en hormone de croissance, syndrome de Turner, syndrome de Prader-Willi) et le déficit en hormone de croissance chez l'adulte.

Comment fonctionne la somatropine ?

Après une injection sous-cutanée, la somatropine est absorbée depuis le dépôt d'injection dans le sang avec une biodisponibilité d'environ 70 à 80 % et une demi-vie plasmatique de 2 à 4 heures. Cependant, la demi-vie biologique est significativement plus longue car l'hormone agit principalement en induisant la formation d'une hormone messagère secondaire, l'IGF-1, dont les taux sériques persistent significativement plus longtemps que la somatropine administrée.

Au niveau cellulaire, la somatropine se lie au récepteur de l'hormone de croissance (GHR), un récepteur protéique transmembranaire exprimé dans la plupart des tissus mais en plus forte densité dans le foie. La liaison déclenche la dimérisation de deux molécules réceptrices, qui activent la kinase intracellulaire JAK2. JAK2 phosphoryle le facteur de transcription STAT5b, qui se déplace vers le noyau cellulaire et dirige la transcription des séquences cibles, dont le gène IGF-1 est central. Le foie est le plus grand producteur d'IGF-1 circulant, mais les muscles, les cartilages et les os produisent également de l'IGF-1 local qui contribue aux effets paracrines.

La somatropine a également des effets directs qui ne sont pas médiés par l'IGF-1. L'hormone est lipolytique : elle stimule la dégradation des triglycérides dans le tissu adipeux via l'activation de la lipase hormono-sensible. Le métabolisme du glucose est directement affecté car la somatropine est un antagoniste de l'insuline et peut augmenter la glycémie en cas d'administration exogène importante, un effet qui est au cœur du profil diabétogène et nécessite une attention particulière lors d'un traitement prolongé.

Qu'est-ce que la somatropine peut potentiellement affecter ?

Dans la littérature pharmacologique issue de décennies d'utilisation clinique dans le traitement du déficit en hormone de croissance ainsi que dans la recherche épidémiologique, plusieurs systèmes physiologiques réapparaissent dans lesquels la somatropine laisse une empreinte claire :

• Croissance et augmentation linéaire de la taille — chez les enfants ayant des épiphyses ouvertes, la somatropine via l'IGF-1 stimule la chondrogénèse dans les zones de croissance et augmente le taux de croissance linéaire.

• Métabolisme des protéines — le bilan azoté devient positif, la synthèse des protéines musculaires augmente et leur dégradation diminue, à la fois par influence directe et via l'IGF-1.

• Métabolisme lipidique — l'hormone a un effet lipolytique prononcé, en particulier sur la graisse viscérale et sous-cutanée, avec une diminution conséquente de la masse grasse totale lors d'un traitement prolongé.

• Tissu conjonctif et peau — la synthèse de collagène augmente dans la peau, le cartilage et les tendons, un phénomène documenté dans le traitement des adultes présentant un déficit en hormone de croissance.

• Métabolisme du glucose — la sensibilité à l'insuline peut diminuer et la glycémie à jeun peut augmenter, nécessitant une attention particulière chez les personnes présentant des facteurs de risque prédisposants.

• Équilibre hydrique et électrolytique — la rétention de sodium et d'eau est caractéristique pendant la phase d'initiation et explique des phénomènes tels que l'œdème périphérique et les symptômes du canal carpien.

Effets secondaires potentiels de la somatropine

Le profil des effets secondaires de la somatropine est bien établi à partir de décennies d'utilisation clinique et d'études épidémiologiques récentes. Le profil est dose-dépendant : aux doses de remplacement chez les patients déficients en GH, les effets indésirables sont relativement rares, mais aux doses supraphysiologiques, le risque de réactions multiples augmente nettement. Les flacons multidoses ajoutent également un risque de contamination et des problèmes liés à la stabilité si les conditions de stockage après reconstitution ne sont pas maintenues dans les limites recommandées.

• Équilibre hydrique et électrolytique — œdème périphérique, œdème du visage, syndrome du canal carpien dû à une rétention d'eau dans les tissus entourant les canaux nerveux et douleurs articulaires et musculaires pendant la phase initiale.

• Métabolisme du glucose — sensibilité à l'insuline altérée, hyperglycémie et risque accru de diabète de type 2, en particulier en cas d'exposition prolongée à des doses élevées.

• Effets médiés par l'IGF-1 : avec des taux d'IGF-1 considérablement élevés, des changements de type acromégalie peuvent survenir : croissance des mains, des pieds et de la mâchoire, modifications des traits du visage et organomégalie.

• Des effets cardiovasculaires : hypertrophie ventriculaire gauche, augmentation de la pression artérielle et œdème sont documentés lors d'une exposition supraphysiologique.

• Musculo-squelettique — douleurs articulaires, douleurs musculaires, raideur des mains et des articulations et risque de glissement de l'épiphyse de la tête fémorale chez les enfants pendant la croissance.

• Lié aux tumeurs : le lien potentiel entre des taux élevés d'IGF-1 et certains cancers (cancer colorectal, cancer de la prostate, cancer du sein) est une préoccupation clé à long terme qui nécessite une surveillance continue chez les personnes à risque.

• Local — rougeur, démangeaisons et lipoatrophie au site d'injection, souvent légères et généralement rapidement transitoires.

Le tableau global des effets secondaires de la somatropine (rétention hydrique, impact métabolique du glucose, effets structurels médiés par l'IGF-1 et risque théorique lié à la tumeur) signifie que son utilisation clinique nécessite un suivi médical étroit avec des contrôles de laboratoire (taux d'IGF-1, glycémie à jeun, HbA1c, fonction thyroïdienne) et une évaluation individuelle de la balance bénéfice-risque.