Mounjaro vs Wegovy : comparaison détaillée des effets secondaires et des résultats

11 mai

Revue médicale : Dr Anna Lindström, médecin spécialiste en endocrinologie et maladies métaboliques

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Deux médicaments injectables dominent actuellement le débat sur la perte de poids médicamenteuse en Suède : le tirzépatid (Mounjaro) et le sémaglutide (Wegovy). Les deux appartiennent à la classe des médicaments à base d’incrétine et sont administrés sous forme d’injections sous-cutanées hebdomadaires – mais ils fonctionnent de manière légèrement différente, produisent des résultats différents dans les essais cliniques et ont des profils d’effets secondaires différents. Cette revue les compare systématiquement sur la base des données publiées, afin que vous puissiez avoir une conversation éclairée avec votre médecin.

Paramètre	Mounjaro (tirzépatide)	Wegoview (sémaglutide)

|Mécanisme d’action|Double agoniste GIP/GLP-1|Agoniste sélectif du GLP-1|

|Perte de poids (moyenne, étude clinique)|~20 à 22 % du poids corporel|~15 à 17 % du poids corporel|

|Dose initiale → dose maximale|2,5 mg → 15 mg/semaine|0,25 mg → 2,4 mg/semaine|

|Effets secondaires les plus courants|Nausées, diarrhée, vomissements|Nausées, constipation, vomissements|

|Immatriculation en Suède|Approuvé pour le DT2, approuvé par l’EMA pour l’obésité en 2024|Approuvé pour l’obésité et le surpoids avec facteurs de risque|

|Coût mensuel approximatif (SEK)| 2 500–4 000 | 2 000–3 500 |

Remarque : Consultez toujours un médecin avant de commencer ou de modifier un traitement avec ces médicaments. Le tableau ci-dessus est un résumé indicatif : les conditions individuelles déterminent quelle préparation convient.

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Tirzepatid : une double action qui distingue Mounjaro du lot

Tirzepatid active deux récepteurs simultanément et produit, en moyenne, une perte de poids plus importante que les médicaments GLP-1 établis.

Le tirzépatide est le principe actif du Mounjaro et agit comme un double agoniste du GIP/GLP-1, c’est-à-dire qu’il active à la fois le récepteur du peptide-1 de type glucagon et le récepteur du peptide insulinotrope du glucose. L’effet combiné permet une libération d’insuline plus forte, une meilleure suppression du glucagon et une signalisation de satiété plus forte par rapport à la stimulation pure par le GLP-1.

Les études SURMOUNT : ce que montrent réellement les données cliniques

SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022, n = 2 539) est l’étude pivot sur le tirzépatide dans le traitement de l’obésité. Après 72 semaines, les participants sans diabète de type 2 ont obtenu une perte de poids moyenne de 20,9 % du poids corporel avec la dose de 15 mg, contre 3,1 % dans le groupe placebo. SURMOUNT-2 (2023, n=938), qui incluait des personnes atteintes de diabète de type 2, a montré une perte de poids de 15,7 % avec la dose maximale – un résultat inhabituellement élevé pour ce groupe de patients.

Il est important de comprendre le calendrier d’escalade : le traitement commence à 2,5 mg par semaine et est augmenté de 2,5 mg toutes les quatre semaines jusqu’à une dose d’entretien tolérée (7,5, 10, 12,5 ou 15 mg). Une escalade plus rapide est corrélée à davantage d’effets secondaires gastro-intestinaux sans améliorer le poids à long terme, ce que les médecins traitants devraient prendre en compte.

Effets secondaires Mounjaro : à quoi s’attendre

Le profil des effets secondaires est similaire à celui des autres médicaments à base de GLP-1, mais présente quelques caractéristiques particulières. La diarrhée est rapportée plus fréquemment avec le tirzépatide qu’avec le sémaglutide : dans SURMOUNT-1, 17 à 22 % des participants ont souffert de diarrhée, contre des nausées culminant à 31 % dans le groupe 15 mg. Les effets secondaires sont plus forts pendant la phase d’escalade et disparaissent pour la plupart en 4 à 8 semaines. Les cas signalés de gastroparésie (vidange gastrique retardée) sont rares mais cliniquement pertinents dans la planification préopératoire — l’équipe d’anesthésie doit toujours être informée.

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Sémaglutide : effet prouvé avec une solide base de preuves

Wegovy bénéficie d’un suivi clinique plus long et d’une large base de données probantes, y compris des données sur les résultats cardiovasculaires.

Le sémaglutide, la substance contenue dans Wegovy, est un agoniste sélectif des récepteurs du GLP-1 présentant une similitude structurelle de 94 % avec le GLP-1 humain. La demi-vie prolongée (~ 1 semaine) permet une administration une fois par semaine. Comparé au tirzépatide, le sémaglutide est dépourvu d’agonisme du GIP, mais l’effet clinique reste important.

Le programme STEP et les données cardiovasculaires de SELECT

L’étude STEP-1 (New England Journal of Medicine, 2021, n = 1 961) a montré une perte de poids de 14,9 % après 68 semaines avec 2,4 mg de sémaglutide chez des sujets non diabétiques. STEP-2 (n = 1 210, diabète de type 2) a entraîné une perte de poids de 9,6 %. L’essai SELECT (2023, n=17 604) a fourni des données concluantes : chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires établies mais sans diabète, le sémaglutide a réduit le risque d’événements cardiovasculaires majeurs de 20 % par rapport au placebo. Il s’agit d’une preuve unique qui manque encore au tirzépatid pour l’indication obésité.

Résultats de Wegovy en pratique et profil d’effets secondaires

La constipation est plus fréquente avec le sémaglutide qu’avec le tirzépatide – une différence qui a une signification clinique pour les patients présentant des problèmes intestinaux préexistants. Des nausées et des vomissements surviennent dans 20 à 44 % des cas lors d’une escalade. La dose initiale est de 0,25 mg par semaine pendant quatre semaines, puis de 0,5 mg et progressivement jusqu’à la dose cible de 2,4 mg sur environ 16 semaines.

• Nausées et vomissements : plus fréquents au cours des 12 premières semaines, souvent soulagés par une désescalade plus lente

• Constipation : touche 24 % à l’ÉTAPE-1, peut nécessiter des ajustements alimentaires ou des agents gonflants

• Maladie biliaire : augmentation du risque faible mais réelle, surtout en cas de perte de poids rapide

• Pancréatite : rare mais grave — des douleurs abdominales irradiant vers le dos nécessitent des soins médicaux immédiats

• Cancer de la thyroïde : contre-indication en cas d’antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde

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Comparaison de perte de poids : tirzépatid vs sémaglutide en analyses directes

Le tirzépatid entraîne systématiquement une perte de poids plus importante selon les données disponibles, mais les comparaisons directes fondées sur des preuves sont encore rares.

À ce jour, aucun essai contrôlé randomisé n’a comparé le tirzépatid et le sémaglutide face à face pour l’indication de l’obésité dans une étude en aveugle. Cependant, il existe SURPASS-3 (2021) et SURPASS-6 (2023) qui ont comparé les médicaments contre le diabète de type 2 avec le sémaglutide 1 mg – et non 2,4 mg – comme bras de comparaison. Le tirzépatid s’est révélé supérieur dans ces études, mais les doses n’étaient pas équipotentes, ce qui limite les conclusions.

Une méta-analyse en réseau indirect publiée dans Obesity Reviews (2023) a regroupé les données de 22 études et 19 000 participants. Le résultat a montré que le tirzépatide 15 mg était associé à une perte de poids supérieure de 4 à 6 points de pourcentage par rapport au sémaglutide 2,4 mg. Il s’agit d’une différence statistiquement et cliniquement significative, mais qui doit être interprétée avec prudence car les populations étudiées ne sont pas identiques.

Étude	Substance	Population	Perte de poids

|SURMONT-1 (2022)|Tirzépatide 15 mg|L’obésité, pas le DT2| 20,9 % |

|ÉTAPE-1 (2021)|Sémaglutide 2,4 mg|L’obésité, pas le DT2| 14,9 % |

|SURMONT-2 (2023)|Tirzépatide 15 mg|Obésité + DT2| 15,7 % |

|ÉTAPE-2 (2021)|Sémaglutide 2,4 mg|Obésité + DT2| 9,6 % |

|SÉLECTIONNER (2023)|Sémaglutide 2,4 mg|Maladie cardiovasculaire|9,4% + –20% MACE|

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Quand Mounjaro s’adapte mieux — et quand Wegovy est le bon choix

Le choix dépend de votre profil de maladie, de votre risque cardiovasculaire, de votre sensibilité aux effets secondaires et de l’accès via votre région.

Aucun de ces médicaments n’est universellement supérieur. Le choix doit toujours être fait en concertation avec un médecin qui vous connaît dans son ensemble.

Situations dans lesquelles le tirzépatid peut être le premier choix

Le tirzépatid est souvent une bonne alternative si vous souffrez de diabète de type 2 et avez besoin d’un contrôle glycémique fort parallèlement à une perte de poids - précisément la combinaison GIP/GLP-1 fournit un effet synergique sur l’HbA1c, qui, dans le programme SURPASS, a abaissé l’HbA1c jusqu’à 2,4 points de pourcentage. Si vous avez essayé le sémaglutide sans effet suffisant et que vous tolérez les effets secondaires gastro-intestinaux, le passage au tirzépatide peut entraîner une réduction de poids supplémentaire. Veuillez noter que la disponibilité via les conseils départementaux suédois varie et qu’un diagnostic de diabète peut être requis pour obtenir une subvention.

Situations dans lesquelles le sémaglutide peut être le premier choix

Wegovy est le premier choix si vous souffrez d’une maladie cardiovasculaire établie et répondez aux exigences de la population SELECT. Il s’agit du seul médicament contre l’obésité ayant un effet protecteur cardiovasculaire prouvé dans un essai randomisé. Le sémaglutide bénéficie également d’une expérience clinique plus longue, de davantage de données sur les effets à long terme et, dans certaines régions, est davantage disponible via le système de prestations. Si la constipation est un problème et que vous avez déjà des intestins lents, le tirzépatide doit être envisagé comme une alternative, car la diarrhée y est plus fréquente.

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Important : Tout traitement par Mounjaro ou Wegovy doit être initié et suivi par un médecin. L’automédication, l’adaptation des doses sans conseil ou les achats par des voies non sécurisées comportent de graves risques pour la santé. Contactez votre centre de santé, un endocrinologue ou une clinique spécialisée en obésité pour une évaluation individuelle.

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Questions fréquemment posées sur Mounjaro et Wegovy

Pouvez-vous passer de Wegovy à Mounjaro ?

Le remplacement est possible mais doit être effectué sous instructions médicales. Une période d’attente est rarement nécessaire car les substances ont un mécanisme d’action similaire, mais le schéma de titration du tirzépatid recommence à partir de la dose initiale. L’effet du changement est généralement évalué après 12 à 16 semaines.

À quelle vitesse remarquez-vous une différence de poids ?

La plupart des gens voient les premiers kilos disparaître en 4 à 8 semaines. L’effet maximum est atteint après 52 à 72 semaines dans les études cliniques. Le tirzépatid produit souvent un effet initial plus rapide à des doses plus élevées, mais les variations individuelles sont importantes et les habitudes alimentaires affectent considérablement le résultat.

Que se passe-t-il si vous arrêtez de prendre le médicament ?

Des études montrent qu’une grande partie de la perte de poids revient dans un délai d’un à deux ans si le traitement est interrompu sans modification du mode de vie. L’essai STEP-4 a montré que les participants qui ont arrêté de prendre du sémaglutide ont repris en moyenne les deux tiers du poids perdu en 52 semaines. Des données similaires existent pour le tirzépatide.

Ces médicaments sont-ils adaptés pendant la grossesse ?

Non. Les deux sont contre-indiqués pendant la grossesse et l’allaitement. Une contraception efficace est recommandée pendant le traitement. Si une grossesse est prévue, le traitement doit être arrêté à temps – au moins 2 mois pour le sémaglutide en raison de sa longue demi-vie.

Les assurances suédoises et les conseils généraux couvrent-ils les frais ?

La subvention varie selon les régions et dépend du diagnostic. Wegovy est inclus dans le bénéfice médicamenteux pour les patients ayant un IMC ≥30 (ou ≥27 avec facteurs de risque) depuis 2023. Mounjaro est actuellement subventionné principalement pour le diabète de type 2. Renseignez-vous auprès de votre conseil départemental et de votre médecin sur les décisions actuelles en matière de prestations, car celles-ci sont en constante évolution.

Les médicaments fonctionnent-ils sans changement de régime alimentaire ?

Techniquement parlant, ils permettent une perte de poids même sans changement de régime alimentaire, mais l’effet est nettement moindre. Dans les études cliniques, les médicaments étaient toujours associés à une réduction de l’apport énergétique et à une activité physique accrue. Les médecins traitants recommandent généralement le soutien d’un diététicien pendant la période de traitement pour obtenir le meilleur résultat à long terme.

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