Andarine (S-4): el SARM selectivo para corte y fuerza

MARCA_0 17 de mayo

Nota informativa: Este artículo tiene fines educativos y de investigación únicamente. Andarine (S-4) no está aprobado como medicamento por la EMA ni por la FDA y no debe ser utilizado por humanos fuera de ensayos clínicos controlados. El contenido no constituye un consejo médico y no fomenta el uso de la sustancia.

Andarine S-4 pertenece al grupo de moduladores selectivos de los receptores de andrógenos, más comúnmente conocidos como SARM. La sustancia fue sintetizada originalmente por la compañía farmacéutica japonesa Kaken Pharmaceuticals y luego GTx Inc. la evaluó como un fármaco potencial contra la atrofia muscular, la osteoporosis y la hiperplasia prostática benigna. Los estudios de fase I y II publicados en PubMed mostraron resultados prometedores para la preservación del músculo esquelético, pero el programa nunca se suspendió y alcanzó la fase de aprobación clínica. Aun así, la S-4 circula ampliamente en los debates sobre el corte de brazos y el rendimiento físico, lo que justifica una revisión cuidadosa de lo que realmente dice la investigación.

—

¿Cómo funciona andarine S-4 a nivel molecular?

Breve: El S-4 se une selectivamente a los receptores de andrógenos en músculos y huesos con alta afinidad, pero actúa como un agonista parcial en el tejido de la próstata, lo que teóricamente reduce los efectos secundarios androgénicos en comparación con los esteroides anabólicos.

El receptor de andrógenos es una proteína del factor de transcripción dependiente de ligando que se activa mediante la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Los esteroides anabólicos clásicos se unen al receptor con actividad agonista total en todos los tejidos, lo que produce desarrollo muscular pero también efectos secundarios como hipertrofia de próstata, caída del cabello y supresión de la testosterona endógena. El S-4 está diseñado para separar estos efectos.

En estudios preclínicos en ratas (Kearbey et al., 2007, Endocrinology), el S-4 mantuvo la masa muscular y la densidad mineral ósea en la atrofia inducida por la castración, mientras que el peso de la próstata aumentó solo entre un 15% y un 20% en comparación con el 100% con la suplementación con testosterona. El mecanismo se basa en que S-4 recluta un conjunto diferente de proteínas correceptoras que la DHT, lo que da como resultado la transcripción de genes específicos de tejido.

La afinidad de unión por el receptor de andrógenos se mide como valor Ki. Para S-4, se informó una Ki de aproximadamente 4 nM en las células musculares, en comparación con la Ki de la testosterona de aproximadamente 1 nM. La menor afinidad se compensa con la resistencia de la sustancia a la aromatización: el S-4 no se convierte en estrógeno, lo que mantiene baja la retención de agua durante un protocolo de corte.

—

¿Qué dosis y protocolos se analizan en la investigación del S-4 como SARM?

Breve: Los datos preclínicos y los informes informales en humanos rondan los 25 a 75 mg por día, divididos en 1 a 2 dosis, con ciclos de 6 a 8 semanas de duración.

No existe ningún protocolo de dosificación en humanos aprobado. Los estudios en animales utilizaron dosis efectivas de 0,1 a 3 mg/kg de peso corporal, lo que proporciona aproximadamente un punto de referencia para lo que se discute dentro de la comunidad científica. La siguiente tabla resume los niveles de dosis encontrados en la literatura y en los modelos oficiales de privación de testosterona.

TABLA_0

TABLA_1

TABLA_2

TABLA_3

TABLA_4

Con respecto a la dosificación de s4 sarm, cabe señalar que la vida media en estudios con animales se estimó en 4 a 6 horas, lo que habla de una dosis diaria dividida. Los protocolos GTx en los ensayos de fase II utilizaron esquemas de dosificación intermitentes (5 días de uso, 2 días de descanso) en un intento de reducir los efectos secundarios relacionados con la visión, con resultados mixtos.

El protocolo de combinación con Cardarine (GW-501516) aparece en la literatura sobre culturismo como un par para cortar el sarm, pero faltan datos en humanos que demuestren el beneficio y la seguridad de tales combinaciones.

—

¿Cuáles son los efectos secundarios de andarine y por qué las alteraciones visuales son un problema particular?

Breve: Los efectos secundarios de Andarine incluyen alteraciones visuales (sinotonía amarillenta, ceguera nocturna), supresión de testosterona y efectos hepáticos; los efectos visuales son exclusivos del S-4 entre los SARM.

El mecanismo detrás de los efectos visuales del S-4

El efecto secundario más comentado del S-4 es el visual. Se explica por el hecho de que la retina y la conjuntiva del ojo contienen receptores de andrógenos. La visión S4 ocurre cuando S-4 se une a estos receptores e interrumpe la función de los fotorreceptores, principalmente bastones y conos en la periferia. Los informes clínicos y estudios en animales describen:

• Síntono amarillento (todo parece amarillento a la luz del día)

• Deterioro de la visión nocturna y de la adaptabilidad.

• Pérdida periférica que reduce el campo de visión.

El efecto depende de la dosis y en la mayoría de los casos reportados es reversible al suspender el tratamiento, pero el tiempo de recuperación varía de días a varias semanas. El esquema de dosis intermitente (5/2) que probó GTx tenía como objetivo precisamente permitir que los receptores de la retina se recuperaran durante los días de descanso, pero la reducción de la visión s4 no fue consistente en todos los casos.

Supresión hormonal y valores hepáticos.

Además de la visión, se informa supresión de LH y FSH endógenas en dosis superiores a 25 mg/día, lo que significa que se amortigua el aumento natural de testosterona. El grado de supresión parece ser menor que con los esteroides clásicos, pero lo suficientemente significativo como para justificar un seguimiento con un panel hormonal. Los estudios en animales también muestran elevaciones de las transaminasas en dosis más altas, lo que sugiere un potencial hepatotóxico, un hallazgo observado en varios SARM con perfiles de metabolitos investigados de manera incompleta.

—

¿Cómo se compara el S-4 con otros SARM en cuanto a corte y resistencia?

Breve: En comparación con Ostarine y LGD-4033, S-4 ofrece un anabolismo más fuerte al cortar pero con un efecto secundario visual específico del que carecen los demás.

El contexto de comparación correcto requiere que se distinga entre los objetivos para los cuales se evaluaron las sustancias. Ostarine (MK-2866) es el SARM más estudiado clínicamente y alcanzó la Fase II para la atrofia muscular y el cáncer de mama. LGD-4033 se probó en un estudio de fase I aleatorizado y controlado con placebo publicado en 2013 en el Journals of Gerontology y mostró una ganancia pura de masa muscular sin impacto significativo en el PSA o los valores hepáticos en dosis bajas.

• S-4 frente a Ostarine: S-4 exhibe una mayor afinidad por el receptor de andrógenos y, según datos en animales, proporciona una mayor preservación de la masa muscular, pero la sinaridad distingue negativamente al S-4.

• S-4 vs LGD-4033: LGD-4033 es más anabólico por mg y tiene una mejor base de datos en humanos, pero carece del efecto directo del S-4 sobre la DMO en modelos comparables.

• S-4 frente a RAD-140: RAD-140 muestra una mayor selectividad (relación anabólicos/andrógenos de >90:1 en datos de animales), no se informaron efectos visuales, pero carece de datos clínicos humanos publicados.

• S-4 vs GW-501516 (Cardarine): Cardarine técnicamente no es un SARM sino un agonista de PPARδ y la comparación es categóricamente incorrecta, pero la combinación se analiza para la resistencia y la movilización de grasas.

Ninguna de estas sustancias está aprobada para uso humano. El corte de Sarm como concepto vive en una zona gris donde los resultados preclínicos se extrapolan directamente al uso humano sin datos de seguridad intermedios.

—

Preguntas frecuentes sobre andarine S-4

¿Es legal comprar andarine en Suecia?

El S-4 está clasificado como un peligro para la salud según la Ley sueca sobre la prohibición de ciertos riesgos para la salud (SFS 1999:42). La posesión, transferencia y adquisición con el fin de utilizar la sustancia pueden ser punibles. Las reglas para la investigación y el uso de laboratorios autorizados difieren del uso del consumidor: consulte siempre a un abogado o autoridad antes de cualquier manipulación.

¿Cuánto tiempo pasa antes de que se produzcan los efectos secundarios andarinos en la visión?

En estudios con animales y en informes de casos informales se informan alteraciones visuales, generalmente después de 2 a 4 semanas de uso continuo en dosis superiores a 25 mg/día. El inicio depende de la dosis: dosis más bajas producen efectos más tardíos y más leves. La reversibilidad después de la interrupción tarda de 1 a 4 semanas en la mayoría de los casos, pero informes ocasionales describen tiempos de recuperación más prolongados.

¿El S-4 afecta la producción natural de testosterona?

Sí. Aunque la supresión es menor que con los esteroides anabólicos, los estudios en animales y series informales de análisis de sangre muestran que la LH y la FSH disminuyen en dosis superiores a 25 mg/día. El aumento de testosterona endógena normalmente se reanuda después del final del ciclo, pero el lapso de tiempo varía entre individuos y no se ha estudiado sistemáticamente en ensayos en humanos.

¿Por qué se suspendió el desarrollo clínico del S-4?

GTx centró sus recursos en Ostarine y Enobosarm, que mostraron un mejor perfil farmacológico en datos humanos. El efecto secundario visual del S-4 fue un factor que complicaba la evaluación de riesgos para la aprobación de un medicamento, especialmente para poblaciones con problemas de visión o enfermedades oculares preexistentes. No se ha publicado ningún comunicado oficial sobre el cierre definitivo.

¿Se puede detectar el S-4 en las pruebas de dopaje?

La AMA incluyó los SARM en la Lista Prohibida en 2008 (agentes anabólicos de categoría S1). El análisis de orina moderno con metodología LC-MS/MS puede detectar S-4 y sus metabolitos. Se estima que la ventana de detección es de 10 a 28 días, según la dosis y el metabolismo, pero los valores de corte exactos varían según los laboratorios y los protocolos de muestreo.

¿Qué dice la investigación actual sobre el futuro de los SARM como medicamentos?

Se están realizando investigaciones, pero ningún SARM ha recibido todavía autorización de comercialización (2024). Enobosarm (Ostarine) fue rechazado por la FDA por atrofia muscular relacionada con el cáncer en 2013, pero se evaluó más a fondo para el cáncer de mama. La comunidad científica ve los SARM como una clase de sustancia prometedora para la sarcopenia y la osteoporosis, pero aún falta documentación clínica sobre su seguridad y eficacia en el uso a largo plazo.

—

Todo el contenido de este artículo se basa en literatura clínica y preclínica publicada y se produce con fines educativos. No constituye consejo médico. Siempre consulte a un médico o farmacólogo antes de manipular sustancias farmacológicamente activas. MARCA_1